心悅生醫治療難治型憂鬱症及其自殺症狀新藥 獲美國FDA核准執行第二期人體臨床試驗

　　2021年3月26日，心悅生醫(TT6575)宣布研發中、適用於難治型憂鬱症(Treatment-Resistant Depression, TRD)及其自殺症狀之新藥Synxyrin® (SNA11)，獲美國FDA核准、執行第二期人體臨床試驗。

　　重度憂鬱症是最廣泛發生的精神疾病，其一生的發生率是20.1%，也就是五人中有一人、一生中會發生需要治療的重度憂鬱症。難治型憂鬱症係指重度憂鬱症病人服用至少兩種以上、足夠量以及足夠時間的抗鬱劑、而反應不佳。由於現有藥物的機轉皆類似，都是針對單胺的神經傳導，對治療的反應時常一併無效。難治型憂鬱症大約占所有憂鬱症病人的30-50%。

　　2009年3月美國FDA核准第一個治療TRD藥物Symbyax，然Symbyax僅是憂鬱症藥物fluoxetine與精神分裂症藥物olanzapine的合併治療，故2019年3月FDA核准之Spravato (Esketamine)往往被視為第一個TRD新藥。Spravato成分為K他命，因多種不良反應之故，FDA要求實施藥品風險評估暨管控計畫(Risk Evaluation and Mitigation Strategies, REMS)，病患只能在通過認證的醫療院所接受治療，嚴重影響病人的使用意願，是故TRD仍為嚴重醫療需求未獲滿足的領域。

　　K他命為NMDA受體離子通道阻斷劑，完全抑制其功能為零，而由於NMDA受體負責認知、記憶、學習、神經可塑性、神經發育、修補，故長期使用K他命會造成腦部永久傷害，如認知功能受損、記憶力衰退。有研究指出TRD病人的NMDA受體功能過高，但若NMDA受體功能過低也會引起憂鬱症，本公司認為將NMDA受體功能平衡在50%才是治療TRD的合理策略。SNA11為NMDA受體部分促進劑/抑制劑，作用在甘胺酸結合位，當NMDA受體功能過高時，其抑制作用可降到50%，當NMDA受體功能過低時，其促進作用可提升到50%。早期臨床發現SNA11亦可能治療失智症、恐慌症、創傷症候群等CNS疾病，但因其部分促進劑/抑制劑的特殊作用，本公司規劃用於TRD。

　　自殺列為十大死因之內，台灣一天平均有10人自殺身亡，被誤認為意外死亡的也不少，絕大部分自殺者都有重度憂鬱症，但是現有抗鬱藥物作用起效慢，無法對緊急的自殺狀況有所幫助，2004年美國FDA局甚至發布抗鬱藥物的黑框警示(black box warning)，警告25歲以下年輕族群使用抗鬱藥物有增加自殺意念的風險。心悅執行長蔡果荃教授表示，有重度憂鬱症、有自殺意念的親朋好友並不少見，除了自己診療的重度憂鬱症患者、也有醫學院的同學自殺身亡。由於自殺和重度憂鬱症的密切關係，SNA11主要臨床指標除了憂鬱症狀外，還會評量自殺意念，而在TRD的自殺症狀方面目前並沒有被核准的藥物。SNA11有機會帶來新的治療希望。

關於心悅生醫股份有限公司

　　心悅生醫（6575 TT）是登錄於台灣興櫃市場的全球性生物科技公司，主要進行中樞神經疾病及新冠疾病的創新藥研發，公司正在進行數個晚期的臨床試驗研究，其適應症包括精神分裂症、失智症、憂鬱症、新冠疾病等。

免責聲明：

　　本新聞稿並不構成任何購買、認購心悅生醫股票之邀請或要約。新聞稿中的前瞻性陳述，既不是對未來業績的承諾，也不是保證，並且受到各種風險和不確定性的影響，這可能導致實際結果與這些前瞻性陳述中預期的結果產生重大差異，本公司沒有義務修正或更新本新聞稿以反映本文發布後所發生的任何事件。新藥開發時程長、投入經費高且並未能保證一定成功，此等可能使投資面臨風險，本公司不鼓勵短期投資，投資人應審慎判斷，謹慎投資。

　　精神分裂症領域將近三十年沒有新機轉新藥問世，現有標準治療均以調控多巴胺、血清素為主，僅可改善幻覺妄想之正性症狀，至於長期困擾病患，病人無法有正常社會功能的負性症狀及認知功能缺損仍無藥物。難治型精神分裂症係指病人經兩次以上標準治療仍無反應者，大約百分之四十以上病患對現有藥物反應不佳而成為難治型，Clozapine是唯一用藥，但可能引起白血球減少的致命副作用，而造成病人無藥可用，該市場更加嚴重缺乏治療。

　　NaBen®為全新治療機轉，透過抑制胺基酸氧化酶(DAAO)以提高NMDA受體功能，早期人體臨床發現NaBen®可廣效性(Broad Treatment)改善三大症狀，包括社會退縮、動機缺乏等負性症狀，以及注意力、記憶力等認知症狀，同時也可以加強其他藥物在治療正性症狀的效果。本公司為提升NaBen®之療效，發明了具有更佳物化特性以及生物利用度的Ω晶型為嶄新原料藥，較其他晶型之苯甲酸鈉更為優越、更具潛力成為新一代更具療效的創新中樞神經疾病藥物。其他所有的晶型在藥物安定性的挑戰之下、皆不穩定而會轉換成本公司發明的Ω-NaBen。

　　在此領域同樣採用DAAO抑制劑有Neurocrine Biosciences從武田授權引進，另有Roche、Boehringer Ingelheim採用甘胺酸回收體(GlyT-1)抑制劑，Concert Pharmaceuticals直接給予氘化D-serine刺激NMDA受體，這三種調控機制都是1998-2010年本公司創辦人蔡果荃博士在學術研究時期已多次進行驗證。我們認為不同的調控機制分別有其最合適之適應症，縱使同樣採用抑制DAAO開發精神分裂症藥物，也必須找到藥理學上合適的分子，同時還要能滿足安全性的要求。

　　本公司為全球第一家獲得美國FDA精神分裂症以及難治型精神分裂症之突破性治療認定的新藥開發公司，BTD在中樞神經領域非常罕見，至今在FDA授予各種疾病之BTD中僅約百分之六屬於中樞神經領域。除本公司外，僅有Sunovion之SEP-363856獲得精神分裂症BTD。2011年全球精神分裂症市場逾200億美金，後因廉價學名藥上市，市場迅速萎縮至不足百億美金。預估廣效性新機轉新藥開發成功後，市場規模將重返200億美金以上。

本公司董事長暨執行長蔡果荃博士指出：「我們的SND12、SND13臨床研究是以病人為本的新穎治療方式，目的就是要藉由提升的社會能力以及認知能力，改善他們日常工作和居家的生活功能，減輕病人及家屬的重大負擔。」

關於心悅生醫股份有限公司

　　心悅生醫（6575 TT）是登錄於台灣興櫃市場的全球性生物科技公司，主要進行中樞神經疾病及新冠疾病的創新藥研發，公司正在進行數個晚期的臨床試驗研究，其適應症包括精神分裂症、失智症、憂鬱症、新冠疾病等。

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　　本新聞稿並不構成任何購買、認購心悅生醫股票之邀請或要約。新聞稿中的前瞻性陳述，既不是對未來業績的承諾，也不是保證，並且受到各種風險和不確定性的影響，這可能導致實際結果與這些前瞻性陳述中預期的結果產生重大差異，本公司沒有義務修正或更新本新聞稿以反映本文發布後所發生的任何事件。新藥開發時程長、投入經費高且並未能保證一定成功，此等可能使投資面臨風險，本公司不鼓勵短期投資，投資人應審慎判斷，謹慎投資。