治療中樞神經疾病的NMDA調控平台
調控大腦功能的新觀點
心悅認為NMDA受體是 大腦最重要的調控系統,因此,若要解決許多當前未獲滿足的中樞神經疾病的治療,藥物就必須涉及到調控NMDA的受體功能。
谷胺酸是大腦中最豐富的神經傳導物質,谷胺酸信號傳導發生在整個大腦中,它和僅只出現在有限區域裏的多巴胺、血清素受體明顯不同。此外,谷胺酸似乎可對其他神經傳導物質發揮促進和抑制作用,例如多巴胺的釋放。複雜的谷胺酸系統受到三種受體控制,其中NMDA是最重要、最複雜、也最精密的受體,因此, NMDA 系統很可能扮演著 大腦谷胺酸神經傳導活動的關鍵控制樞鈕。
眾所周知,NMDA系統在大腦基礎功能發揮著關鍵核心作用,包括突觸可塑性(對學習和記憶很重要)、大腦發育過程中神經網絡的形成、中樞神經系統的修復。現已發現NMDA系統異常與許多精神疾病、神經疾病有關,包括精神分裂症、躁鬱症、重度憂鬱症、過動症和阿茲海默症。
心悅正在開發創新的NMDA調控藥物,可以精細微調NMDA受體功能趨於平衡,以減少中樞神經失調的機會,而不是採用過度刺激或過度抑制NMDA受體。
三種NMDA受體調控機制
NMDA系統可經由三種機制來調控
(1) 抑制右旋胺基酸氧化酶(DAAO)
NaBen®, ClozaBen®, Tanquilynne® 都是DAAO抑制劑,可以維持或增加突觸間的右旋絲氨酸濃度
(2) 抑制甘胺酸轉運體-1(GlyT-1)
Synapsinae® 可抑制甘胺酸回收,故可增加突觸間甘胺酸濃度而促進NMDA功能
(3) 直接調控NMDA受體上的甘胺酸結合位
使用完全促進劑或是部分促進劑/拮抗劑,直接調控甘胺酸結合位,Synxyrin® 就是一種部分促進劑/拮抗劑